张仁鹏
摘要：目的 探讨硼替佐米联合来那度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床价值。方法 以昭通市第一人民医院2020年8月～2021年5月收治的70例多发性骨髓瘤患者为研究对象，按随机数字表法分为实验组和对照组，每组35例。实验组采用硼替佐米+来那度胺+地塞米松治疗方案，对照组采用硼替佐米+沙利度胺+地塞米松治疗方案，对比两组治疗总有效率、治疗前后的血红蛋白水平、β2微球蛋白水平、M蛋白水平以及不良反应发生率。结果 实验组总有效率显著高于对照组，两组比较差异具有统计学意义，P＜0.05；
治疗后，实验组血红蛋白水平显著高于对照组，β2微球蛋白水平、M蛋白水平显著低于对照组，两组比较差异具有统计学意义，P＜0.05；
两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，
P＞0.05。结论 VRD方案治疗多发性骨髓瘤效果好，安全可靠，能显著改善患者骨代谢，值得推广。
关键词：硼替佐米；
来那度胺；
地塞米松；
多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是血液系统第二高发的恶性肿瘤，约占全部血液肿瘤的13%。MM是恶性浆细胞单克隆增殖性血液系统疾病，目前尚未完全明确这一疾病的病因与机制[1]。MM高发于中老年人群，约占全部恶性肿瘤的1%，占恶性血液系统疾病的10%[2]。MM治疗可分为诱导治疗、巩固治疗和维持治疗三类，选择合理的治疗方案是改善预后的关键。硼替佐米+来那度胺+地塞米松治疗（VRD）方案和硼替佐米+沙利度胺+地塞米松治疗（VTD）方案是临床治疗MM的常用方案。本研究旨在对比VRD方案和VTD方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效。
1资料与方法
1.1 一般资料
以2020年8月～2021年5月医院收治的70例多发性骨髓瘤患者为研究对象，按随机数字表法分为实验组和对照组，每组35例。实验组：男19例，女16例，平均年龄（62.34±8.59）岁；
Durie-Salmon分期III A期21例，III B期12例，IIA期2例；
对照组：男19例，女17例，平均年龄（62.15±8.74）岁；
Durie-Salmon分期III A期20例，III B期12例，IIA期3例。两组一般資料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。
纳入标准：符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南》[3]的诊断标准，经影像学检查确诊；
入组前未接受相关治疗；
认知能力正常，自愿参与；
临床治疗完整；
研究经昭通市第一人民医院伦理委员会研究通过。排除标准：复发性多发性骨髓瘤，难治性多发性骨髓瘤；
曾接受过相关治疗；
既往半年内患过严重心血管疾病；
精神异常。
1.2 治疗方法
1.2.1 实验组采用VRD方案。
给予注射用硼替佐米（国药准字H20090822）1.3 mg/m2，于第1、4、8、11天皮下注射。给予来那度胺（国药准字H20170011）口服，根据患者肌酐清除率，正常者每晚25 mg，异常者每晚10 mg，于第1～14天服用。给予地塞米松注射液（国药准字H51020514）20 mg，融入生理盐水100 ml内，于第1、2、4、5、8、9、11、12 天静脉滴注。
1.2.2 对照组采用VTD方案
给予注射用硼替佐米（国药准字H20090822）1.3 mg/m2，于第1、4、8、11天皮下注射。给予沙利度胺（国药准字H32026130）口服，每晚口服100 mg，于第1～21天服用。给予地塞米松注射液（国药准字H51020514）20 mg，融入生理盐水100 ml内，于第1、2、4、5、8、9、11、12天静脉滴注。
以上两组均以21 d为1疗程，持续治理2个疗程。
1.3 观察指标
（1）总有效率：根据《中国多发性骨髓瘤诊治指南》的相关标准[4]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、微小缓解（MR）、病情稳定（SD）、进展（PD）。总有效率=（CR+PR+MR）/n×100%。CR：血清、尿免疫固定电泳阴性，软组织浆细胞瘤消失，浆细胞比例＜5%。需检验血清游离轻链者，还要求血清游离轻链水平恢复至0.26～1.65。PR：血清M蛋白减少50%以上，24小时尿M蛋白减少90%以上；
不能检测M蛋白者，受累和非受累血清游离轻链差值缩小50%以上；
无法检测血清M蛋白、尿M蛋白、血清游离轻链水平，要求骨髓内浆细胞数量减少50%以上；
基线存在软组织浆细胞瘤者，还要求浆细胞瘤缩小50%以上。MR：血清M蛋白减少25%～49%，24 h尿轻链减少50%～89%。基线有软组织浆细胞瘤，要求浆细胞瘤缩小25%～49%。SD：未达到以上标准，影像学检查未发现新的骨质病变，原有骨质病变无新进展。PD：血清M蛋白升高5g/L以上且≥25%，基线血清M蛋白≥50 g/者升高≥10%即可；
血清M蛋白升高200 mg/24h以上且≥25%；
若无法检测血清M蛋白、尿M蛋白，则要求血清受累与非受累FLC差值增加25%，且增加绝对值＞100 mg/L。满足以上三项的任意一项即可。
（2）两组治疗前后的血红蛋白水平、β2微球蛋白水平、M蛋白水平：分别于治疗前后抽取晨起外周静脉血5 mL，分离血清，采用用酶联免疫吸附法测定。
（3）不良反应发生情况。
1.4 统计学方法
数据处理采用SPSS 22.0统计学软件，计量资料以（±s）表示，采用ｔ检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2结果
2.1 两组临床总有效率比较
实验组总有效率显著高于对照组，P＜0.05。见表1。
2.2 两组检验指标比较
治疗前，两组检验指标比较差异无统计学意义，P＞0.05；
治疗后，实验组血红蛋白水平显著高于对照组，β2微球蛋白水平、M蛋白水平显著低于对照组，P＜0.05。见表2。
2.3 两组不良反应发生率比较
实验组不良反应发生率多为14.29%，对照组为17.14%，两组不良反应发生率比较差异无统计学差异，P＞0.05。见表3。
3讨论
MM是浆细胞恶性肿瘤，因发病隐匿、缺少特异性临床症状，早期不易被发现，极易因误诊而耽误治疗[5]。目前，临床针对MM的治疗以化疗为主。近年来新型治疗药物被用于MM临床治疗，且显示出较好的效果。硼替佐米是可逆性蛋白酶体抑制剂，能抑制泛素特异性蛋白酶的活性，使信号传导蛋白降解，阻断细胞内传导通路，最终使细胞凋亡[6～7]。大量研究证实，硼替佐米在MM治疗中的可靠性，该药物已成为临床治疗MM的首选药物之一[8～9]。
在本次研究中，对比了VRD方案和VTD方案治疗MM的价值。研究结果显示，实验组总有效率85.71%，对照组总有效率74.29%；
且治疗后实验组血红蛋白水平显著高于对照组，β2微球蛋白水平、M蛋白水平显著低于对照组，P＜0.05。其原因为：来那度胺是沙利度胺的衍生物之一，是第二代免疫调节药物，完全保留了沙利度胺的疗效[10]。具有更好的抗多发性肿瘤活性，可同时发挥抗肿瘤、影响骨髓瘤微环境、调节免疫、抗肿瘤细胞血管生成等作用[11～12]。
肿瘤患者在使用硼替佐米时常出现一些不良反应[13]。地塞米松是肾上腺皮质激素类药物，可抑制结缔组织增生，降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎性物质渗出，抑制毒性物质释放[14～15]。在本次研究中，实验组不良反应发生率14.29%，对照组不良反应发生率17.14%，P＞0.05。提示两种疗法均具有良好的安全性。
VRD方案治疗多发性骨髓瘤效果好，安全可靠，能显著改善患者骨代谢，值得推广。
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